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Acomplia (Rimonabant) - agente de investigación para el tratamiento de la obesidad Medicamentos (Marca / Genérico) Acomplia / rimonabant Empresa / licenciatario Sanofi-Aventis antagonista de los receptores cannabinoides Terapia Clase Descripción del producto inhibidor selectivo del receptor CB1 cannabinoide endógeno Current Tratamiento Indicación de la obesidad, en combinación con control de la dieta Mercado sector de la nutrición Estado de desarrollo Retirado Europa; NDA retirada en EE. UU. Desarrollado por Sanofi-Aventis, Acomplia (rimonabant) es un antagonista de los receptores CB1 cannabinoide endógeno selectivo indicado para el tratamiento de la obesidad. Funciona mediante el bloqueo de la unión a receptores CB1 neuronales cannabinoide endógeno. La activación de estos receptores por los cannabinoides endógenos, tales como Anadamide, aumenta el apetito. Aunque está disponible en Europa desde 2006 para su uso como adyuvante de la dieta y el ejercicio para los pacientes obesos o con sobrepeso con factores de riesgo asociados, Acomplia no pudo asegurar la aprobación de la FDA en los EE. UU.. Las preocupaciones habían sido cada vez más que los pacientes que toman Acomplia (Zimulti o como lo fue para ser comercializado en los EE. UU.) estaban en mayor riesgo de eventos adversos psiquiátricos, incluyendo las tendencias suicidas. En octubre de 2008, tras una revisión de los datos posteriores a la comercialización, la EMEA suspensión de la autorización de comercialización del medicamento por razones de seguridad recomendado. Datos había mostrado una duplicación del riesgo de trastornos psiquiátricos en pacientes que toman Acomplia en comparación con el placebo. La obesidad predispone a una enfermedad grave La obesidad es ahora el trastorno nutricional más común en los países occidentales industrializados. Se define como un índice de masa corporal superior a 30, que surge de la acumulación de exceso de grasa en el cuerpo desde el consumo excesivo de alimentos grasos. La prevalencia de la obesidad en los EE. UU. y Europa ha alcanzado niveles epidémicos. & Quot; Acomplia es un antagonista de los receptores CB1 cannabinoide endógeno selectivo indicado para el tratamiento de la obesidad. & Quot; Los datos del proyecto MONICA de la Organización Mundial de la Salud indican que en algunas partes de Europa más del 70% de los varones de 55-64 años son clínicamente obesos o con sobrepeso (IMC & gt; 25) y casi el 70% de las mujeres en este grupo de edad. Uno de cada cinco de todos los estadounidenses es obeso y uno de cada tres tiene sobrepeso. Por otra parte, las crecientes tasas de obesidad infantil es probable que exacerbar la tendencia hacia el aumento de la obesidad en la edad adulta. Existe una fuerte asociación entre la obesidad y el aumento de riesgo de enfermedad cardiovascular y diabetes y, posiblemente, ciertos tipos de cáncer, tales como cáncer de mama y colorrectal. El dramático aumento en la incidencia de la diabetes tipo 2 es en gran parte debido a la mayor prevalencia de la obesidad. Los aumentos en el peso corporal conducen a cambios en los niveles de lípidos y colesterol en sangre, lo que predispone a un mayor riesgo de aterosclerosis. enfoques terapéuticos para el tratamiento de la obesidad Como era de esperar, la creciente prevalencia de la obesidad ha estimulado la búsqueda de fármacos para tratar esta condición. Varias estrategias terapéuticas han sido explorados, incluyendo: inhibidores de la recaptación de serotonina y noradrenalina (anorexígenos) inhibidores de lipasa ß agonistas adrenérgicos 3 agonistas de leptina Melanocortina-3 agonistas. enfoque de Sanofi-Aventis 'es completamente diferente a la anterior. Se desarrolló a partir del conocimiento de que los fumadores de cannabis a menudo experimentan la sensación de hambre extremas, que los fumadores de cannabis se refieren como & quot; el deseo de picar & quot ;. Sanofi-Aventis trabajó en la premisa de que si los cannabinoides estimulan el apetito, el bloqueo de los receptores cannabinoides en el cerebro podría reducir el apetito. & Quot; El cannabinoide centro se cree que los receptores (CB1) a desempeñar un papel en el control del consumo de alimentos. & Quot; Los receptores cannabinoide central (CB1) se cree que juegan un papel en el control de consumo de alimentos y los fenómenos de la dependencia / habituación. Para desarrollar fármacos adecuados en contra de este objetivo, el receptor cannabinoide humano se clonó primero y luego se expresa en células. Los compuestos con potencial actividad inhibitoria frente a este receptor fueron entonces examinados para la actividad inhibidora. Rimonabant surgió de este proceso de selección como un antagonista del receptor CB1 potente. Los estudios preclínicos en animales demostraron posteriormente que podría reducir el consumo de grasas y azúcares, que contribuyen al aumento de peso. Fase III datos destacan la eficacia Los resultados preclínicos prometedores con Acomplia (rimonabant) se han confirmado en una serie de estudios clínicos, incluidos los ensayos de fase III pivotal que participaron más de 6.000 sujetos obesos que se llevaron a cabo tanto en los EE. UU. y Europa. datos de la Rimonabant multicéntrico en fase III de la obesidad ensayos (RIO), que comparó rimonabant a dosis de 5 mg y 20 mg con el placebo con respecto a la reducción de peso y la prevención del aumento de peso de dos años, mostraron que los resultados positivos observados después de un año de tratamiento eran sostenida a lo largo del período de prueba de dos años completos. En consonancia con los datos de un año, los resultados mostraron que los pacientes con sobrepeso y obesidad que toman rimonabant 20 mg / d lograron reducciones significativas en el peso corporal, circunferencia de la cintura (un indicador de obesidad abdominal) y un mejor perfil lipídico y glucémico en comparación con los que recibieron placebo. Rimonabant también tuvo un impacto significativo en los factores de riesgo CVD metabólicos, mayor que el esperado por la pérdida de peso por sí sola. Eficacia y seguridad en el uso a largo plazo es importante característica de cualquier medicamento contra la obesidad. Algunos medicamentos contra la obesidad potenciales han demostrado su eficacia en los primeros seis meses de tratamiento, sólo para perder eficacia como sujetos desarrollan resistencia al tratamiento. La seguridad a largo plazo es también una preocupación importante. En los EE. UU., la FDA requiere generalmente dos años de datos de seguridad antes de la aprobación de fármacos antiobesidad. Los resultados del programa de ensayos de fase III RIO habían sugerido que rimonabant fue bien tolerado en el uso a largo plazo. & Quot; los datos de seguridad Rimonabant indican un mayor riesgo de ideación suicida en los pacientes en la dosis más alta de 2 mg. & Quot; Sin embargo, un meta-análisis de la FDA de los datos de seguridad de rimonabant indica un mayor riesgo de ideación suicida en los pacientes en la dosis más alta de 2 mg: dos suicidios se registraron a través del programa de ensayos clínicos con rimonabant, una de las cuales se produjo en el ensayo RIO-North America. El comité de la FDA también expresó su preocupación por un aumento del riesgo de otros eventos adversos psiquiátricos y neurológicos eventos adversos, incluyendo convulsiones con 20 mg de rimonabant, al tiempo que observa el elevado número de pacientes que se retiraron prematuramente de los ensayos RIO durante el primer año de tratamiento. En Europa, la EMEA ha tomado ahora una vista similar. El mercado de los medicamentos que reducen el peso ha tenido una historia accidentada, que se caracteriza por grandes retiradas de productos. Aunque las estadísticas sugieren un mercado con enorme oportunidad, las compañías farmacéuticas han sido hasta ahora incapaces de sacar provecho de la necesidad de agentes anti-obesidad. Sólo dos medicamentos están aprobados para el tratamiento de la obesidad de largo. Ellos son el orlistat inhibidor de la lipasa, el medicamento líder para la reducción de peso, y la sibutramina. El uso de ambos productos ha sido limitado por los efectos secundarios. En el mercado predominante existe una clara oportunidad para que un fármaco eficaz y bien tolerado anti-obesidad. A pesar de Acomplia (rimonabant) apareció eficaz, al igual que anteriores fármacos contra la obesidad, problemas de seguridad han dado lugar a su retirada. contenido relacionado
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