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amlodipino Indicaciones y uso de amlodipino Hipertensión tabletas de besilato de amlodipino, USP están indicados para el tratamiento de la hipertensión, para disminuir la presión arterial. Reducir la presión arterial reduce el riesgo de eventos cardiovasculares fatales y no fatales, principalmente los accidentes cerebrovasculares y el infarto de miocardio. Estos beneficios se han observado en los ensayos controlados de fármacos antihipertensivos entre una amplia variedad de clases farmacológicas que incluyen amlodipino besilato. Control de la presión arterial debe ser parte de la gestión integral del riesgo cardiovascular, incluyendo, en su caso control, lípidos, la diabetes, la terapia antitrombótica, dejar de fumar, el ejercicio y la ingesta de sodio limitado. Muchos pacientes requerirán más de un medicamento para alcanzar los objetivos de presión arterial. Para obtener consejos específicos sobre los objetivos y la gestión, véanse las directrices, tales como los de la presión arterial alta Nacional Comité de Programa Educativo Nacional Conjunto sobre Prevención, Detección, Evaluación y Tratamiento de la Hipertensión Arterial (JNC) publicada. Numerosos fármacos antihipertensivos, a partir de una variedad de clases farmacológicas y con diferentes mecanismos de acción, se ha demostrado en ensayos controlados aleatorios para reducir la morbilidad y mortalidad cardiovascular, y se puede concluir que se trata de la reducción de la presión sanguínea, y no alguna otra propiedad farmacológica de las drogas, que es en gran parte responsable de esos beneficios. El beneficio desenlace cardiovascular mayor y más consistente ha habido una reducción en el riesgo de accidente cerebrovascular, pero las reducciones en el infarto de miocardio y la mortalidad cardiovascular también se han visto regularmente. sistólica o diastólica elevada causa un mayor riesgo cardiovascular, y el aumento del riesgo absoluto por mmHg es mayor a presiones sanguíneas más altas, por lo que incluso modestas reducciones de la hipertensión severa pueden proporcionar un beneficio sustancial. reducción del riesgo relativo de la reducción de la presión arterial es similar en poblaciones con diferentes riesgo absoluto, por lo que el beneficio absoluto es mayor en los pacientes que están en mayor riesgo independiente de su hipertensión (por ejemplo, los pacientes con diabetes o hiperlipemia) era de esperarse, y estos pacientes beneficiarse de un tratamiento más agresivo a un objetivo de presión arterial más baja. Algunos fármacos antihipertensivos tienen efectos sobre la presión arterial más pequeños (como monoterapia) en pacientes de raza negra, y muchos fármacos antihipertensivos tienen indicaciones y efectos (por ejemplo, en la angina de pecho, insuficiencia cardíaca o enfermedad renal diabética) adicionales aprobadas. Estas consideraciones pueden guiar la selección de la terapia. besilato de amlodipina se puede usar solo o en combinación con otros agentes antihipertensivos. Enfermedad arterial coronaria (CAD) La angina de pecho crónica estable tabletas de besilato de amlodipino, USP está indicado para el tratamiento sintomático de la angina de pecho crónica estable. tabletas besilato de amlodipina, USP se pueden usar solos o en combinación con otros agentes antianginosos. La angina vasoespástica (Prinzmetal o de Angina variante) tabletas de besilato de amlodipino, USP están indicados para el tratamiento de la angina vasoespástica confirmada o sospechada. tabletas besilato de amlodipina, USP pueden ser utilizados como monoterapia o en combinación con otros agentes antianginosos. CAD angiográfica En los pacientes con CAD recientemente documentada por angiografía y sin insuficiencia cardíaca o una fracción de eyección & lt; 40%, el amlodipino besilato tabletas, USP se indican para reducir el riesgo de hospitalización por angina y para reducir el riesgo de un procedimiento de revascularización coronaria. Amlodipino Dosis y Administración adultos La dosis oral antihipertensiva inicial habitual de comprimidos besilato de amlodipino es de 5 mg una vez al día, y la dosis máxima es de 10 mg una vez al día. pacientes pequeños, frágiles o de edad avanzada o pacientes con insuficiencia hepática pueden comenzar con 2,5 mg una vez al día y esta dosis se pueden utilizar cuando se añade amlodipino besilato tabletas a otra terapia antihipertensiva. Ajustar la dosis de acuerdo con los objetivos de presión arterial. En general, esperar 7 a 14 días entre las etapas de valoración. Valoración con mayor rapidez, sin embargo, si es clínicamente justificado, siempre que el paciente es evaluado con frecuencia. Angina. La dosis recomendada para la angina estable crónica o vasoespástica es de 5 a 10 mg, la dosis más baja se sugiere en los ancianos y en pacientes con insuficiencia hepática. La mayoría de los pacientes requerirán 10 mg para el efecto adecuado. Enfermedad de la arteria coronaria. El rango de dosis recomendada para los pacientes con enfermedad arterial coronaria es de 5 a 10 mg una vez al día. En estudios clínicos, la mayoría de los pacientes requiere 10 mg [véase Estudios clínicos (14.4)]. Niños La dosis oral antihipertensiva eficaz en pacientes pediátricos de 6 a 17 años es de 2,5 mg a 5 mg una vez al día. Las dosis superiores a 5 mg al día no se han estudiado en pacientes pediátricos [ver Farmacología clínica (12.4). Estudios clínicos (14.1)]. Formas farmacéuticas y concentraciones Besilato de amlodipina Tablets, USP equivalente a 2,5 mg de amlodipino se suministran como blanco a blanquecino, comprimidos redondos, planos, con bordes radiales marcados con "Z" en una cara y '7' en el otro lado. Besilato de amlodipina Tablets, USP equivalente a 5 mg de amlodipino se suministran como blanco a blanquecino, comprimidos redondos, planos, con bordes radiales grabados con 'Z', '3' en una cara y lisos en el otro lado. Besilato de amlodipina Tablets, USP equivalente a 10 mg de amlodipino se suministran como blanco a blanquecino, comprimidos redondos, planos, con bordes radiales grabados con 'Z', '5' en una cara y lisos en el otro lado. Contraindicaciones tabets besilato de amlodipina, USP están contraindicados en pacientes con sensibilidad conocida a amlodipino. Advertencias y precauciones hipotensión La hipotensión sintomática es posible, sobre todo en pacientes con estenosis aórtica severa. Debido a la aparición gradual de la acción, la hipotensión aguda es poco probable. Aumento de la angina de pecho o infarto de miocardio El empeoramiento de la angina de pecho y el infarto agudo de miocardio se puede desarrollar después de iniciar o aumentar la dosis de tabletas besilato de amlodipino, sobre todo en pacientes con enfermedad arterial coronaria obstructiva grave. Los pacientes con insuficiencia hepática Debido Amlodipino besyaate se metaboliza ampliamente en el hígado y la eliminación de la vida media plasmática (t 1/2) es de 56 horas en pacientes con deterioro de la función hepática, titule lentamente al administrar besilato de amlodipina a pacientes con insuficiencia hepática grave. Reacciones adversas Experiencia en ensayos clínicos Dado que los ensayos clínicos se realizan en condiciones muy variables, las tasas de reacciones adversas observadas en los ensayos clínicos de un fármaco no pueden compararse directamente con las tasas de los ensayos clínicos de otro fármaco y pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica. besilato de amlodipina se ha evaluado la seguridad en más de 11.000 pacientes en EE. UU. y ensayos clínicos extranjeros. En general, el tratamiento con amlodipino besilato fue bien tolerado en dosis de hasta 10 mg al día. La mayoría de las reacciones adversas notificadas durante el tratamiento con amlodipino besilato fueron de intensidad leve o moderada. En los ensayos clínicos controlados que comparen directamente Amlodipino (N = 1730) a dosis de hasta 10 mg a placebo (n = 1250), la interrupción del besilato de amlodipino debido a las reacciones adversas se requieren en sólo el 1,5% de los pacientes y no fue significativamente diferente del placebo (alrededor de 1%). Los efectos secundarios más comúnmente reportados con mayor frecuencia que el placebo se reflejan en la siguiente tabla. La incidencia (%) de los efectos secundarios que se produjo de una manera relacionada con la dosis son los siguientes: Los siguientes eventos ocurrieron en & lt; 1% pero & gt; 0,1% de los pacientes en los ensayos clínicos controlados o bajo condiciones de ensayos abiertos o experiencia en marketing que una relación causal es incierta; que se enumeran a alertar al médico sobre una posible relación: Cardiovascular: arritmia (incluyendo taquicardia ventricular y fibrilación auricular), bradicardia, dolor de pecho, isquemia periférica, síncope, taquicardia, vasculitis. Sistema Nervioso Central y Periférico: hipoestesia, neuropatía periférica, parestesia, temblores, vértigo. Gastrointestinales: anorexia, estreñimiento, disfagia, diarrea, flatulencia, pancreatitis, vómitos, hiperplasia gingival. General: reacción alérgica, astenia, dolor de espalda 1, sofocos, malestar general, dolor, rigidez, aumento de peso, disminución de peso. Sistema musculoesquelético: artralgia, artrosis, calambres musculares, mialgia 1. Psiquiátrica: la disfunción sexual (1 macho y hembra), insomnio, nerviosismo, depresión, alteraciones del sueño, ansiedad, despersonalización. Sistema respiratorio: disnea, epistaxis 1. Piel y apéndices: angioedema, eritema multiforme, prurito, rash 1, 1 erupción eritematosa, erupción maculopapular. Órganos de los sentidos: visión anormal, conjuntivitis, diplopía, dolor ocular, tinnitus. Sistema urinario: frecuencia de la micción, alteraciones de la micción, nocturia. Sistema nervioso autónomo: boca seca, aumento de la sudoración. Trastornos metabólicos y nutricionales: hiperglucemia, sed. Hematopoyético: leucopenia, púrpura, trombocitopenia. 1 Estos hechos ocurrieron en menos del 1% en los ensayos controlados con placebo, pero la incidencia de estos efectos secundarios fue de entre 1% y 2% en todos los estudios de dosis múltiples. terapia de besilato de amlodipina no se ha asociado con cambios clínicamente significativos en las pruebas de laboratorio de rutina. No se observaron cambios clínicamente significativos se observaron en el potasio sérico, glucosa en suero, triglicéridos totales, colesterol total, colesterol HDL, ácido úrico, nitrógeno de urea en sangre, o creatinina. En los estudios de CAMELOT y prevenir [ver Estudios clínicos (14.4)], el perfil de reacciones adversas fue similar a la reportada previamente (véase más arriba), con el evento adverso más común es el edema periférico. La experiencia posterior a la comercialización Debido a que estas reacciones son reportados voluntariamente por una población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar de forma fiable su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición al fármaco. El siguiente suceso posterior a la comercialización se ha reportado con poca frecuencia en una relación causal es incierto: ginecomastia. En la experiencia post, ictericia y elevación de las enzimas hepáticas (en su mayoría consistentes con colestasis o hepatitis), en algunos casos lo suficientemente graves como para requerir hospitalización, se han reportado en asociación con el uso de amlodipino. Después de la comercialización de informes también se ha puesto de manifiesto una posible asociación entre el trastorno extrapiramidal y amlodipino. besilato de amlodipina se ha usado de manera segura en pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica, insuficiencia cardíaca congestiva bien compensada, enfermedad arterial coronaria, enfermedad vascular periférica, diabetes mellitus, y los perfiles de lípidos anormales. Interacciones con la drogas Impacto de otros medicamentos sobre amlodipino La administración conjunta con inhibidores de CYP3A resultados (moderados y fuertes) en el aumento de la exposición sistémica a amlodipino y puede requerir reducción de la dosis. Monitorear los síntomas de hipotensión y edema cuando amlodipina se administra conjuntamente con inhibidores de CYP3A para determinar la necesidad de ajustar la dosis [véase Farmacología Clínica (12.3)]. No existe información disponible sobre los efectos cuantitativos de los inductores del CYP3A con amlodipino. La presión arterial debe ser estrechamente monitorizados cuando amlodipino se administra conjuntamente con inductores del CYP3A. Monitor de sildenafil para la hipotensión con sildenafilo cuando se administra conjuntamente con Amlodipino [véase Farmacología Clínica (12.2)]. Impacto de amlodipino sobre otros fármacos La administración concomitante de simvastatina con amlodipino aumenta la exposición sistémica de simvastatina. Limitar la dosis de simvastatina en pacientes con amlodipino 20 mg al día [véase Farmacología Clínica (12.3)]. Amlodipino puede aumentar la exposición sistémica de ciclosporina o tacrolimus cuando se administran conjuntamente. Se recomienda una monitorización frecuente de los niveles sanguíneos a través de la ciclosporina y el tacrolimus y ajustar la dosis cuando sea apropiado [ver Farmacología Clínica (12.3)]. USO EN POBLACIONES ESPECÍFICAS El embarazo Embarazo Categoría C No existen estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. Amlodipino debe utilizarse durante el embarazo sólo si el beneficio potencial justifica el riesgo para el feto. No se encontró evidencia de teratogenicidad u otro embrión / toxicidad fetal cuando las ratas y conejas preñadas fueron tratadas por vía oral con maleato de amlodipino en dosis de hasta 10 mg de amlodipino / kg / día (respectivamente, 8 veces 2 y 23 veces 2 la dosis máxima recomendada en humanos de 10 mg en una base de mg / m2) durante sus respectivos períodos de mayor organogénesis. Sin embargo, el tamaño de camada se redujo significativamente (en aproximadamente un 50%) y se aumentó considerablemente el número de muertes intrauterinas (aproximadamente 5 veces) en las ratas que recibieron maleato de amlodipino en una dosis equivalente a 10 mg de amlodipino / kg / día durante 14 días antes del apareamiento y durante el apareamiento y la gestación. maleato de amlodipina se ha demostrado prolongar tanto el período de gestación y la duración del trabajo en ratas a esta dosis. 2 Basado en el peso del paciente de 50 kg. Las madres lactantes No se sabe si amlodipino se excreta en la leche humana. En ausencia de esta información, se recomienda que la enfermería interrumpirse mientras se administra amlodipino besilato. uso pediátrico besilato de amlodipina (2,5 a 5 mg al día) es eficaz en la reducción de la presión arterial en pacientes de 6 a 17 años [véase Estudios clínicos (14.1)]. Efecto de besilato de amlodipino sobre la presión arterial en los pacientes no se conoce menos de 6 años de edad. uso geriátrico Los estudios clínicos de amlodipino besilato no incluyeron un número suficiente de sujetos de 65 años o más para determinar si responden de manera diferente a los sujetos más jóvenes. Otra experiencia clínica informada no ha identificado diferencias en las respuestas entre los pacientes ancianos y jóvenes. En general, la dosis para un paciente anciano debe ser cauteloso, que suele comenzar en el extremo inferior del rango de dosificación, lo que refleja la mayor frecuencia de disminución hepática, renal o cardíaca, y de enfermedades concomitantes u otra terapia con medicamentos. Los pacientes ancianos han disminución del aclaramiento de amlodipino con el consiguiente aumento del AUC de aproximadamente un 40 a un 60%, y una dosis inicial más baja puede ser requerido [ver Dosificación y administración (2.1)]. La sobredosis La sobredosis puede esperarse para causar vasodilatación periférica excesiva con hipotensión marcada y posiblemente una taquicardia refleja. En los seres humanos, la experiencia con sobredosis intencional de besilato de amlodipino es limitado. las dosis orales únicas de amlodipina equivalente a 40 mg de maleato de amlodipino / kg y 100 mg de amlodipino / kg en ratones y ratas, respectivamente, causaron muertes. Las dosis orales únicas maleato de amlodipina equivalente a 4 o más mg de amlodipino / kg o superiores en los perros (11 o más veces la dosis máxima recomendada en humanos sobre una base de mg / m2) causaron una marcada vasodilatación periférica e hipotensión. Si se produce una sobredosis masiva, iniciar la monitorización cardiaca y respiratoria activa. mediciones de la presión de sangre frecuentes son esenciales. En caso de producirse hipotensión, proporcionar apoyo cardiovascular se incluye la elevación de las extremidades y la administración prudente de los fluidos. Si la hipotensión sigue sin responder a estas medidas conservadoras, considere la administración de vasopresores (tales como la fenilefrina) con atención a volumen circulante y la producción de orina. Como amlodipino besilato alta unión a proteínas, la hemodiálisis no es probable que sea de beneficio. Descripción amlodipino besilato de amlodipina es la sal de besilato de amlodipino, un bloqueador de los canales de calcio de acción prolongada. besilato de amlodipino se describe químicamente como 3-etil-5-metil (y plusmn;) - 2 - [(2 - aminoetoxi) metil] - 4 - (2 - clorofenil) - 1,4 - dihidro - 6 - metil - 3,5 - piridindicarboxilato, monobenzenesulphonate. Su fórmula molecular es C 20 H 25 O 5 CIN 2 & bull; C 6 H 6 O 3 S, y su fórmula estructural es: besilato de amlodipina, USP es un polvo cristalino blanco o casi blanco con un peso molecular de 567,1. Es ligeramente soluble en agua y poco soluble en etanol. Cada comprimido besilato de amlodipina, USP destinada a la administración oral contiene 2,5 mg, 5 mg o 10 mg de amlodipino besilato. Además, cada comprimido contiene los siguientes ingredientes inactivos: dióxido de silicio coloidal, estearato de magnesio, celulosa microcristalina y glicolato de almidón sódico. La amlodipina - Farmacología Clínica Mecanismo de acción Amlodipino es un antagonista de calcio de dihidropiridina (antagonista de iones de calcio o bloqueador lenta canales) que inhibe la afluencia transmembrana de iones de calcio en el músculo liso vascular y el músculo cardíaco. Los datos experimentales sugieren que amlodipino se une tanto a dihidropiridina y Dehidropiridina sitios de unión. Los procesos de contracción del músculo cardíaco y el músculo liso vascular dependen del movimiento de los iones de calcio extracelulares en estas células a través de canales de iones específicos. Amlodipino inhibe la afluencia de iones de calcio a través de las membranas celulares de forma selectiva, con un mayor efecto sobre las células del músculo liso vascular que en células del músculo cardíaco. efectos inotrópicos negativos pueden ser detectados in vitro pero tales efectos no se han visto en animales intactos a dosis terapéuticas. la concentración de calcio en suero no se ve afectada por amlodipino. Dentro de la gama de pH fisiológico, el amlodipino es un compuesto ionizado (pKa = 8,6), y su interacción cinética con el receptor de los canales de calcio se caracteriza por una tasa gradual de asociación y disociación con el sitio de unión del receptor, resultando en un inicio gradual del efecto. El amlodipino es un vasodilatador arterial periférica que actúa directamente sobre el músculo liso vascular para causar una reducción de la resistencia vascular periférica y la reducción de la presión arterial. Los mecanismos precisos por los cuales amlodipino alivia la angina no han sido completamente delineado, pero se cree que son los siguientes: En los pacientes con angina de esfuerzo, amlodipino besilato reduce la resistencia periférica total (postcarga) contra el que trabaja el corazón y reduce el doble producto, y por lo tanto la demanda de oxígeno del miocardio, en cualquier nivel dado de ejercicio. besilato de amlodipina se ha demostrado que bloquea la constricción y restaurar el flujo sanguíneo en las arterias y arteriolas coronarias en respuesta al calcio, potasio epinefrina, serotonina y tromboxano A2 analógica en modelos animales experimentales y en los vasos coronarios humanos in vitro. Esta inhibición de espasmo coronario es responsable de la eficacia de besilato de amlodipino en vasoespástica (Prinzmetal y rsquo; s o variante) angina. farmacodinámica Tras la administración de dosis terapéuticas a pacientes con hipertensión, amlodipino besilato produce vasodilatación lo que resulta en una reducción de la presión arterial en posición supina y de pie. Estas disminuciones en la presión arterial no se acompañan de un cambio significativo en los niveles de frecuencia cardíaca o de catecolaminas en plasma con la administración crónica. Aunque la administración intravenosa aguda de amlodipino reduce la presión arterial y aumenta la frecuencia cardíaca en los estudios hemodinámicos de los pacientes con angina estable crónica, la administración oral crónica de amlodipino en los ensayos clínicos no dio lugar a cambios clínicamente significativos en la frecuencia o sangre presiones cardíacos en pacientes normotensos con angina. Con la administración oral una vez al día crónica, la eficacia antihipertensivo se mantiene durante al menos 24 horas. Las concentraciones plasmáticas se correlacionan con el efecto tanto en pacientes jóvenes como de edad avanzada. La magnitud de la reducción de la presión arterial con besilato de amlodipina también se correlaciona con la altura de elevación de tratamiento previo; Así, los individuos con hipertensión moderada (presión diastólica 105 a 114 mmHg) tenían aproximadamente un 50% de respuesta mayor que los pacientes con hipertensión leve (presión diastólica 90 a 104 mmHg). sujetos normotensos experimentaron cambios clínicamente significativos en la presión arterial (+ 1 / y ndash; 2 mmHg). En pacientes hipertensos con función renal normal, las dosis terapéuticas de amlodipino besilato como resultado una disminución de la resistencia vascular renal y un aumento de la tasa de filtración glomerular y el flujo plasmático renal eficiente, sin modificar la tasa de filtración o la proteinuria. Al igual que con otros antagonistas del calcio, las mediciones hemodinámicas de la función cardiaca en reposo y durante el ejercicio (o marcha) en pacientes con función ventricular normal tratado con besilato de amlodipino ha demostrado generalmente un pequeño aumento en el índice cardíaco y sin influencia significativa sobre la dP / dt o en la izquierda la presión diastólica final del ventrículo o volumen. En estudios hemodinámicos, amlodipino besilato no se ha asociado con un efecto inotrópico negativo cuando se administra en el intervalo de dosis terapéutica para animales intactos y en el hombre, incluso cuando se coadministra con los bloqueadores beta para el hombre. Hallazgos similares, sin embargo, se han observado en pacientes normales o bien compensada con insuficiencia cardíaca con agentes que poseen efectos inotrópicos negativos significativos. besilato de amlodipino no cambia la función del nódulo sinusal o la conducción auriculoventricular en animales intactos o en el hombre. En los pacientes con angina estable crónica, la administración intravenosa de 10 mg no alteró significativamente la A-H y H-V de la conducción del nodo sinusal y el tiempo de recuperación después de la EE. Se obtuvieron resultados similares en pacientes que reciben besilato de amlodipina y concomitantes beta-bloqueantes. En los estudios clínicos en los que besilato de amlodipino se administra en combinación con bloqueadores beta a pacientes con hipertensión o angina de pecho, no se observaron efectos adversos en los parámetros electrocardiográficos. En los ensayos clínicos con pacientes con angina sola, la terapia besilato de amlodipina no altera los intervalos electrocardiográficos ni produce un mayor grado de bloqueos AV. Sildenafil. Cuando amlodipina y el sildenafilo se utilizaron en combinación, cada agente ejerció independientemente de su efecto reductor de la presión arterial propia [véase Interacciones farmacológicas (7.1)]. farmacocinética Después de la administración oral de dosis terapéuticas de amlodipino besilato, la absorción produce concentraciones plasmáticas máximas de entre 6 y 12 horas. La biodisponibilidad absoluta se ha estimado entre 64 y 90%. La biodisponibilidad de besilato de amlodipino no se ve alterado por la presencia de alimentos. El amlodipino es extensamente (aproximadamente 90%) se convierta en metabolitos inactivos a través de metabolismo hepático con 10% del compuesto original y 60% de los metabolitos excretados en la orina. Ex estudios in vivo han demostrado que aproximadamente el 93% del fármaco circulante se une a proteínas plasmáticas en pacientes hipertensos. La eliminación del plasma es bifásica, con una media de eliminación terminal de la vida de 30 a 50 horas. Los niveles plasmáticos en estado de equilibrio de amlodipino se alcanzan después de 7 a 8 días de administración diaria consecutiva. La farmacocinética de amlodipino no se afecta significativamente por una insuficiencia renal. Los pacientes con insuficiencia renal, por tanto, pueden recibir la dosis inicial habitual. Los pacientes ancianos y pacientes con insuficiencia hepática presentan una disminución del aclaramiento de amlodipino con el consiguiente aumento del AUC de aproximadamente 40 a 60%, y una dosis inicial más baja puede ser requerida. Se observó un aumento similar en el AUC en pacientes con insuficiencia cardiaca moderada o severa. Los datos in vitro indican que amlodipino no tiene efecto sobre la proteína de plasma humano de unión de la digoxina, fenitoína, warfarina, y la indometacina. Impacto de otros medicamentos sobre amlodipino antiácidos administrados conjuntamente cimetidina, magnesio e hidróxido de aluminio, sildenafilo, y el zumo de pomelo no tienen ningún impacto sobre la exposición a amlodipino. Co-administración de una dosis diaria de 180 mg de diltiazem con 5 mg de amlodipino en pacientes hipertensos de edad avanzada resultó en un aumento del 60% en Amlodipino exposición sistémica. La eritromicina la co-administración en voluntarios sanos no cambió significativamente la exposición sistémica amlodipino. Sin embargo, inhibidores potentes de CYP3A (por ejemplo, itraconazol, claritromicina) pueden aumentar las concentraciones plasmáticas de amlodipino en mayor medida [véase Interacciones farmacológicas (7.1)]. Impacto de amlodipino sobre otros fármacos administrado-Co Amlodipino no afecta a la exposición a la atorvastatina, digoxina, etanol y el tiempo de respuesta warfarina protrombina. La co-administración de dosis múltiples de 10 mg de amlodipino con 80 mg de simvastatina dio lugar a un aumento del 77% en la exposición a la simvastatina en comparación con la simvastatina sola [véase Interacciones farmacológicas (7.2)]. Un estudio prospectivo en pacientes con trasplante renal (N = 11) mostró en un promedio de 40% de aumento en los niveles de ciclosporina mínimas cuando son tratados de forma concomitante con amlodipino [véase Interacciones farmacológicas (7.2)]. Un estudio prospectivo realizado en voluntarios sanos chinos (N = 9) con expresadores CYP3A5 mostró un aumento de 2,5 a 4 veces los niveles de tacrolimus cuando se administra concomitantemente con amlodipino en comparación con tacrolimus solo. Este hallazgo no se observó en los no expresadores CYP3A5 (N = 6). Sin embargo, se ha informado de un aumento de 3 veces en la exposición plasmática de tacrolimus en un paciente con trasplante renal (CYP3A5 no expresor) al empezar la amlodipina para el tratamiento de la hipertensión postrasplante como resultado una reducción de la dosis de tacrolimus. Independientemente del estatus del genotipo CYP3A5, la posibilidad de una interacción no se puede excluir con estos fármacos [véase Interacciones farmacológicas (7.2)]. Los pacientes pediátricos Sesenta y dos pacientes hipertensos de 6 a 17 años recibieron dosis de amlodipino entre 1,25 mg y 20 mg. aclaramiento y volumen de distribución de pesos ajustados fueron similares a los valores en los adultos. Toxicología no clínica Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad Las ratas y los ratones tratados con maleato de amlodipino en la dieta durante un máximo de dos años, a concentraciones calculadas para proporcionar niveles de dosis diarias de 0,5, 1,25 y 2,5 mg de amlodipino / kg / día, no mostraron evidencia de un efecto carcinogénico de la droga. Para el ratón, la dosis más alta era, sobre una base de mg / m 2, similar a la dosis máxima recomendada en humanos de 10 mg de amlodipino / día. 3 Para la rata, la dosis más alta fue, sobre una base de mg / m2, aproximadamente el doble de la dosis máxima recomendada en humanos. 3 Los estudios de mutagenicidad realizados con maleato de amlodipino no revelaron efectos relacionados con el fármaco, ya sea en el gen o cromosoma nivel. No hubo ningún efecto sobre la fertilidad de ratas tratadas por vía oral con maleato de amlodipino (machos durante 64 días y hembras durante 14 días antes del apareamiento) en dosis de hasta 10 mg de amlodipino / kg / día (8 veces la dosis máxima recomendada en humanos 3 de 10 mg / día en base a mg / m2). 3 Basado en el peso del paciente de 50 kg Estudios clínicos Efectos en la hipertensión La eficacia antihipertensiva de amlodipino besilato se ha demostrado en un total de 15 estudios doble ciego, controlados con placebo, aleatorios con 800 pacientes tratados con amlodipina besilato y 538 en el grupo placebo. Una vez que la administración diaria produjo reducciones estadísticamente significativas corregidos para placebo en la presión arterial en posición supina y de pie a las 24 horas después de la dosis, con un promedio de 12/6 mmHg en la posición de pie y 13/7 mmHg en la posición supina en pacientes con hipertensión leve a moderada. Se observó el efecto de mantenimiento de la presión arterial durante el intervalo de dosificación de 24 horas, con poca diferencia en el pico y el efecto artesa. La tolerancia no se demostró en los pacientes estudiados por hasta 1 año. El 3 paralelo, de dosis fija, los estudios de respuesta a la dosis mostró que la reducción de la presión arterial en posición supina y de pie fue relacionada con la dosis en el intervalo de dosis recomendado. Efectos sobre la presión diastólica fueron similares en pacientes jóvenes y de edad avanzada. El efecto sobre la presión sistólica fue mayor en los pacientes mayores, tal vez debido a la mayor presión sistólica basal. Los efectos fueron similares en pacientes de raza negra y en pacientes de raza blanca. Doscientos sesenta y ocho pacientes hipertensos de entre 6 y 17 años fueron asignados al azar primero en Amlodipino 2,5 o 5 mg una vez al día durante 4 semanas y luego se asignaron al azar de nuevo a la misma dosis o placebo durante 4 semanas. Los pacientes que recibieron 2,5 mg o 5 mg al final de 8 semanas tenían una presión arterial sistólica significativamente inferiores a los secundariamente asignados al azar a placebo. La magnitud del efecto del tratamiento es difícil de interpretar, pero es probable que sea menos de 5 mmHg sistólica en la dosis de 5 mg y 3,3 mmHg sistólica en la dosis de 2,5 mg. Los eventos adversos fueron similares a los observados en adultos. Efectos en la angina crónica estable La eficacia de 5 a 10 mg / día de amlodipino en la angina inducida por el ejercicio se ha evaluado en 8, los ensayos clínicos doble ciego controlados por placebo de hasta 6 semanas de duración que implica 1038 pacientes (684 Amlodipino, 354 placebo) con angina estable crónica . En 5 de los 8 estudios, un aumento significativo en el tiempo de ejercicio (bicicleta o caminadora) se observaron con la dosis de 10 mg. Los aumentos en el tiempo de ejercicio limitada por síntomas promediaron 12,8% (63 seg) para amlodipino 10 mg, y un promedio de 7,9% (38 seg) para amlodipino 5 mg. Amlodipino 10 mg también aumentó el tiempo de 1 mm de desviación del segmento ST en varios estudios y disminución de la tasa de ataque de angina. La eficacia sostenida de amlodipino besilato en pacientes de angina de pecho se ha demostrado a través de la dosificación a largo plazo. En los pacientes con angina de pecho, hubo reducciones clínicamente significativas en la presión arterial (4/1 mmHg) o cambios en la frecuencia cardíaca (0,3 lpm). Efectos en la angina vasoespástica En un estudio doble ciego, ensayo clínico controlado con placebo, de 4 semanas de duración en 50 pacientes, amlodipino besilato terapia de disminución de los ataques en aproximadamente 4 / semana en comparación con una disminución de placebo de aproximadamente 1 / semana (p & lt; 0,01). Dos de 23 besilato de amlodipino y 7 de 27 pacientes tratados con placebo discontinuadas del estudio debido a la falta de mejoría clínica. Efectos en la enfermedad arterial coronaria documentada En PREVENIR, 825 pacientes con enfermedad arterial coronaria documentada angiográficamente fueron asignados al azar a amlodipino (5 a 10 mg una vez al día) o placebo y se siguieron durante 3 años. Aunque el estudio no mostró significación en el objetivo primario del cambio en el diámetro luminal coronaria evaluada por angiografía coronaria cuantitativa, los datos sugieren un resultado favorable con respecto a un menor número de hospitalizaciones por angina y procedimientos de revascularización en pacientes con enfermedad coronaria. CAMELOT inscrito 1.318 pacientes con CAD recientemente documentada por angiografía, sin enfermedad coronaria principal izquierda y sin insuficiencia cardíaca o una fracción de eyección & lt; 40%. Los pacientes (76% hombres, 89% caucásicos, 93% matriculados en los sitios de los Estados Unidos, el 89% con antecedentes de angina de pecho, el 52% sin ICP, 4% con PCI y sin stent, y el 44% con un stent) fueron aleatorizados para hacer doble el tratamiento a ciegas con cualquiera de besilato de amlodipina (5 a 10 mg una vez al día) o placebo además de la atención estándar que incluye la aspirina (89%), estatinas (83%), betabloqueantes (74%), la nitroglicerina (50%), anticoagulantes (40%), y diuréticos (32%), pero excluidos otros bloqueadores de los canales de calcio. La duración media del seguimiento fue de 19 meses. El criterio de valoración principal fue el tiempo hasta la primera aparición de uno de los siguientes eventos: la hospitalización por angina de pecho, revascularización coronaria, infarto de miocardio, muerte cardiovascular, paro cardiaco resucitado, hospitalización por insuficiencia cardiaca, ictus / AIT, o enfermedad vascular periférica. Un total de 110 (16,6%) y 151 (23,1%) primeros eventos se produjo en los grupos de besilato de amlodipino y placebo, respectivamente, para un cociente de riesgos instantáneos de 0,691 (IC del 95%: 0,540 a la 0,884, explicando p = 0,003). El criterio de valoración principal se resume en la Figura 1 a continuación. El resultado de este estudio se deriva en gran parte de la prevención de las hospitalizaciones por angina de pecho y la prevención de los procedimientos de revascularización (ver Tabla 1). Efectos en varios subgrupos se muestran en la Figura 2. En un subestudio angiográfico (n = 274) llevado a cabo dentro de CAMELOT, no hubo diferencia significativa entre amlodipino y placebo en el cambio de volumen de ateroma en la arteria coronaria evaluada por ecografía intravascular. El análisis de Kaplan-Meier de compuestos Resultados clínicos de besilato de amlodipina frente a placebo Efectos sobre la variable principal del besilato de amlodipina frente a placebo en todos subgrupos La Tabla 1 resume el criterio de valoración combinado significativa y los resultados clínicos de los materiales compuestos de la variable principal. Los otros componentes de la variable principal de muerte cardiovascular incluyendo, paro cardiaco resucitado, infarto de miocardio, hospitalización por insuficiencia cardiaca, ictus / AIT, o enfermedad vascular periférica no demostró una diferencia significativa entre el besilato de amlodipino y placebo. Tabla 1Incidence de los resultados clínicos significativos para CAMELOT Los resultados clínicos N (%) Besilato de amlodipina (N = 663) Los estudios realizados en pacientes con insuficiencia cardíaca besilato de amlodipina ha sido comparado con el placebo en cuatro estudios de 8 a 12 semanas de pacientes con NYHA clase II / III insuficiencia cardíaca, con un total de 697 pacientes. En estos estudios, no hubo evidencia de insuficiencia cardíaca empeorada basado en medidas de tolerancia al ejercicio, clasificación de la NYHA, síntomas, o la fracción de eyección del ventrículo izquierdo. En un largo plazo (seguimiento de al menos 6 meses, con una media de 13,8 meses), controlado con placebo estudio de la mortalidad / morbilidad de amlodipino 5 a 10 mg en 1153 pacientes con NYHA clases III (n = 931) o IV (n = 222) insuficiencia cardíaca con dosis estables de diuréticos, digoxina y los inhibidores de la ECA, besilato de amlodipino no tuvo efecto sobre la variable principal del estudio, que fue el criterio de valoración combinado de mortalidad y morbilidad cardiaca (por todas las causas, definidas sobre la agudo de miocardio en peligro la vida arritmias miocardio u hospitalización por insuficiencia cardíaca empeorado), oa la clasificación de la NYHA, o síntomas de insuficiencia cardíaca. acontecimientos total combinado todas las causas de mortalidad y morbilidad cardiaca fueron 222/571 (39%) de los pacientes tratados con amlodipina besilato y 246/583 (42%) de los pacientes tratados con placebo; los eventos mórbidos cardíacos representaron aproximadamente el 25% de los criterios de valoración del estudio. Otro estudio (PRAISE-2) pacientes asignados al azar con NYHA clase III (80%) o IV (20%) insuficiencia cardíaca sin síntomas clínicos o pruebas objetivas de la enfermedad isquémica subyacente, con dosis estables de inhibidores de la ECA (99%), la digital (99 %) y diuréticos (99%), con placebo (n = 827) o amlodipino besilato (n = 827) y los siguieron durante una media de 33 meses. No hubo diferencia estadísticamente significativa entre el besilato de amlodipino y placebo en la variable principal de la mortalidad por todas las causas (95% límites de confianza de reducción del 8% al 29% de incremento sobre amlodipino besilato). Con amlodipino besilato hubo más casos de edema pulmonar. PRESENTACIÓN / Almacenamiento y manipulación Besilato de amlodipina Tablets, USP equivalente a 2,5 mg de amlodipino se suministran como blanco a blanquecino, comprimidos redondos, planos, con bordes radiales grabados con "Z" en una cara y "7" en el otro lado y se suministran como sigue: NDC 68382-121-16 en botella de 90 tabletas NDC 68382-121-01 en botella de 100 tabletas NDC 68382-121-05 en botella de 500 tabletas NDC 68382-121-77 en cajas de ampollas monodosis de 100 (10 x 10) comprimidos de dosis unitaria Besilato de amlodipina Tablets, USP equivalente a 5 mg de amlodipino se suministran como blanco a blanquecino, comprimidos redondos, planos, con bordes radiales grabados con 'Z', '3' en una cara y lisos en el otro lado y se suministran como siguiente: NDC 68382-122-16 en botella de 90 tabletas NDC 68382-122-01 en botella de 100 tabletas NDC 68382-122-05 en botella de 500 tabletas NDC 68382-122-77 en cajas de ampollas monodosis de 100 (10 x 10) comprimidos de dosis unitaria Besilato de amlodipina Tablets, USP equivalente a 10 mg de amlodipino se suministran como blanco a blanquecino, comprimidos redondos, planos, con bordes radiales grabados con 'Z', '5' en una cara y lisos en el otro lado y se suministran como siguiente: NDC 68382-123-16 en botella de 90 tabletas NDC 68382-123-01 en botella de 100 tabletas NDC 68382-123-05 en botella de 500 tabletas NDC 68382-123-77 en cajas de ampollas monodosis de 100 (10 x 10) comprimidos de dosis unitaria Almacenar a 20 y el grado; a 25 y el grado; C (68 grados y, a los 77 y el grado; F) [Ver Temperatura ambiente controlada USP]. Proteger de la luz. Distribuir en un recipiente hermético y resistente a la luz. Cadila Healthcare Ltd Pennington, NJ 08534 Guía de medicamentos Lea atentamente esta información antes de empezar a tomar amlodipino besilato tabletas y cada vez que renueve su receta. Es posible que haya nueva información. Esta información no pretende sustituir a hablar con su médico. Si usted tiene alguna pregunta acerca de besilato de amlodipino, consulte a su médico. Su médico sabrá si amlodipino besilato tabletas son adecuadas para usted. ¿Cuál es besilato de amlodipina? besilato de amlodipino es un tipo de medicamento conocido como un bloqueador de los canales de calcio (CCB). Se utiliza para tratar la presión arterial alta (hipertensión) y un tipo de dolor de pecho conocido como angina de pecho. Puede ser utilizado solo o con otros medicamentos para tratar estas condiciones. Presión arterial alta (hipertensión) La presión arterial alta proviene de la sangre ejerce demasiada fuerza sobre los vasos sanguíneos. besilato de amlodipina relaja los vasos sanguíneos, lo que permite que la sangre fluya más fácilmente y ayuda a bajar la presión arterial. Los medicamentos que disminuyen la presión arterial reducir su riesgo de tener un derrame cerebral o ataque al corazón. La angina es un dolor o molestia que reaparece cuando una parte de su corazón no recibe suficiente sangre. La angina de pecho se siente como un dolor opresivo o apretar, por lo general en el pecho debajo del esternón. A veces se puede sentir en los hombros, los brazos, el cuello, la mandíbula o la espalda. besilato de amlodipino puede aliviar este dolor. ¿Quién no debe usar amlodipino besilato tabletas? No utilice Amlodipino besilato tabletas si es alérgico a la amlodipina (el ingrediente activo de los comprimidos de amlodipino besilato), oa los ingredientes inactivos. Su médico o farmacéutico le puede dar una lista de estos ingredientes. ¿Qué le debería decir a mi médico antes de tomar Amlodipino besilato tabletas? Informe a su médico sobre los medicamentos de venta con receta y sin receta que esté tomando, incluyendo remedios naturales o herbales. Informe a su médico si: Alguna vez ha tenido enfermedades del corazón Alguna vez ha tenido problemas de hígado está embarazada o planea quedar embarazada. Su médico decidirá si amlodipino besilato tabletas son el mejor tratamiento para usted. si está amamantando. No amamante mientras esté tomando amlodipino besilato tabletas. Puede detener la lactancia o tomar un medicamento diferente. ¿Cómo debo tomar Amlodipino besilato tabletas? Tome amlodipino besilato comprimidos una vez al día, con o sin alimentos. Puede ser más fácil de tomar su dosis si lo hace al mismo tiempo todos los días, por ejemplo, con el desayuno o la cena, o antes de acostarse. No tome más de una dosis de amlodipino besilato de la tableta a la vez. Si olvida una dosis, tómela tan pronto como lo recuerde. No tome tabletas besilato de amlodipino si han pasado más de 12 horas desde que se olvidó de su última dosis. Espere y tome la siguiente dosis a la hora habitual. Otros medicamentos: Se puede utilizar la nitroglicerina y tabletas besilato de amlodipino juntos. Si se toma la nitroglicerina para la angina, no deje de tomarlo mientras está tomando tabletas de besilato de amlodipino. Mientras que usted está tomando amlodipino besilato tabletas. no deje de tomar sus otros medicamentos recetados, incluyendo cualquier otro medicamento para la presión arterial, sin consultar a su médico. Si usted ha tomado mucho tabletas besilato de amlodipino. No comience a tomar nuevos medicamentos o suplementos recetados o sin receta, a menos que usted consulte con su médico primero. La mayoría de los efectos secundarios son leves o moderadas: hinchazón de las piernas o los tobillos cansancio, somnolencia extrema dolor de estómago, náuseas mareo enrojecimiento (sensación de calor o caliente en su cara) arritmia (latido irregular del corazón) palpitaciones (latidos del corazón muy rápido) rigidez muscular, temblor y / o movimiento anormal de los músculos Si eso ocurre, llame a su médico de inmediato o ir directamente a una sala de emergencias de un hospital. Informe a su médico si usted está preocupado acerca de cualquier efecto secundario que tenga. Para una lista completa, consulte a su médico o farmacéutico. Llame a su médico para consejo médico sobre efectos secundarios. Puede reportar efectos secundarios a la FDA al 1-800-FDA-1088 o al www. fda. gov/medwatch. No lo guarde en el cuarto de baño. A veces, los médicos van a recetar un medicamento para una condición que no está escrita en los prospectos. Puede hacerles daño. Cadila Healthcare Ltd Zydus Farmacéuticos Inc. EE. UU. Pennington, NJ 08534 PAQUETE LABEL. PRINCIPAL PANTALLA
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